視網(wǎng)膜色素變性是一種毀滅性的致盲疾病，始于兒童期或青少年期，導致進行性視力喪失。該疾病的綜合征形式包括聽力損失和其他健康并發(fā)癥。這是一種罕見的遺傳性疾病，會逐漸破壞視網(wǎng)膜中的視桿細胞和視錐細胞感光細胞，并且經(jīng)常影響青少年，許多患者在中年時就法定失明。 在全球范圍內(nèi)，約 1:3500 發(fā)生率，估計有 200 萬人患有這種疾病，使其成為遺傳性失明的主要原因。
一、Beacon Therapeutics報告XLRP基因治療2期臨床試驗的令人鼓舞的中期結(jié)果
該公司計劃于 2024 年上半年開始該治療的 2/3 期臨床試驗。
Beacon Therapeutics報告稱，在2期SKYLINE臨床試驗中，接受高劑量X連鎖視網(wǎng)膜色素變性 (XLRP) 基因治療的8名患者中，有5名患者的視力得到改善。這種新興的基因療法被稱為AGTC-501，適用于RPGR突變的患者，RPGR是與 XLRP 最常見的相關(guān)基因。
視力改善情況是通過微視野測定法來測量的，該測試可測量視網(wǎng)膜中央多個位點（點）的光敏感性。該測試還捕獲視網(wǎng)膜圖像。對高劑量 AGTC-501有反應(yīng)的8名患者中有5 名在5個或更多位點的視網(wǎng)膜敏感性改善了至少7分貝。接受低劑量治療的六名患者的反應(yīng)與高劑量組中未經(jīng)治療的眼睛相似。
AGTC-501耐受性良好，沒有與治療相關(guān)的臨床顯著安全事件，并且在 12 個月的分析中顯示出視覺功能的強勁改善。
XLRP基因治療通過一次性視網(wǎng)膜下注射進行。AGTC-501使用人類工程腺相關(guān)病毒（AAV），其工作原理就像一個巨大的容器系統(tǒng)，將RPGR基因的健康副本傳遞到視網(wǎng)膜細胞。
Beacon計劃于 2024 年上半年啟動 AGTC-501 的2/3期 VISTA 臨床試驗。
XLRP影響美國和歐盟約 20,000 人。作為一種 X 連鎖疾病，XLRP 通常影響男性。盡管女性通常是不受影響的 XLRP 攜帶者，但她們有時也會出現(xiàn)視力喪失。這種情況會導致視力收縮、黑暗環(huán)境中視力下降以及中央視力喪失，尤其是在后期。大多數(shù)患有 XLRP 的男性在 45 歲時就已法定失明。
Beacon Therapeutics 是一家眼科基因治療公司：
成立于 2023 年，旨在挽救和恢復患有一系列導致失明的常見和罕見視網(wǎng)膜疾病的患者的視力。該公司擁有既定的科學基礎(chǔ)，結(jié)合了治療X連鎖視網(wǎng)膜色素變性 (XLRP) 的后期開發(fā)候選藥物以及兩個臨床前項目，一個針對干性年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD)，另一個是由牛津大學的研究目標是錐桿營養(yǎng)不良（CRD），這是一種遺傳性視網(wǎng)膜疾病。主要開發(fā)候選產(chǎn)品 AGTC-501 是一種基因治療計劃，目前正在研究用于治療XLRP，XLRP是一種遺傳性單基因隱性疾病，會導致男孩和年輕男性進行性視力喪失。XLRP 主要由色素性視網(wǎng)膜炎GTP酶調(diào)節(jié)因子 (RPGR) 基因突變引起。AGTC-501表達全長 RPGR蛋白，從而解決 XLRP 引起的全部光感受器損傷，包括視桿細胞和視錐細胞損失。
Beacon Therapeutics 還可以使用目標生成技術(shù)平臺，該平臺將識別、篩選和搜索眼科領(lǐng)域的分泌蛋白。 該公司得到了 Syncona 和包括 Oxford Science Enterprises 在內(nèi)的其他投資者的資金支持。
jCyte 宣布計劃啟動RP細胞療法 3 期臨床試驗
目前北京北大醫(yī)療康復醫(yī)院正在積極對接國內(nèi)外各個基因藥物研發(fā)機構(gòu)，爭取更多的免費臨床患者招募，希望通過綜合的治療辦法，改善，治療該疾病。
該公司的 jCells® 被稱為視網(wǎng)膜祖細胞，旨在保護患有視網(wǎng)膜色素變性 (RP) 和其他視網(wǎng)膜疾病的患者的光感受器。
這家生物技術(shù)公司正準備在美國為其新興的 jCell 療法啟動一項關(guān)鍵的3期臨床試驗。該公司在與美國食品和藥物管理局成功舉行規(guī)劃會議后發(fā)布了這一消息。第三階段試驗的參與者招募預計將于 2024 年下半年開始。試驗的更多細節(jié)即將公布。
jCells類似于尚未完全發(fā)育成成熟光感受器的干細胞。這些細胞被注射到玻璃體中，玻璃體是眼睛中部柔軟的凝膠狀物質(zhì)。玻璃體內(nèi)注射具有良好的安全記錄，通常在醫(yī)生辦公室用于治療其他病癥。jCells 旨在釋放稱為神經(jīng)營養(yǎng)因子的蛋白質(zhì)，以保護光感受器，無論突變基因是否導致視力喪失。
此前，該公司報告了jCells 2b期試驗中的76名患者。在2b期試驗中，接受600萬個細胞（高劑量治療）的患者中有39%在治療后12個月時最佳矯正視力 (BCVA) 改善了10個字母（視力表上的兩條線）或更多，其中26%至少提高了15個字母。在假手術(shù)組中，19%和8%的BCVA分別提高了10個或更多和15個或更多字母。與假手術(shù)相比，接受600萬個 jCell 治療的眼睛在對比敏感度、動態(tài)視野和移動性相關(guān)視覺功能（如 VFQ-48 調(diào)查問卷中所記錄）方面也有顯著改善。300 萬細胞劑量（研究中包含的較低治療劑量）被證明不如 600 萬細胞劑量。
1、公司介紹
jCyte, Inc.是一家致力于保護和恢復視網(wǎng)膜色素變性(RP) 和其他退行性視網(wǎng)膜疾病患者視力的先鋒生物技術(shù)公司，其預3期B型研究取得了成功2024年1月16日與FDA 舉行了會議。此外，該公司正準備于2024 年下半年在美國啟動 jCell 的關(guān)鍵試驗。
jCyte首席執(zhí)行官 John Sholar 對 FDA 對計劃的2/3 期臨床試驗設(shè)計的審查表示滿意，包括 FDA 批準主要終點和將納入該研究的兩個 jCell 劑量。Sholar 還對 FDA 對 jCyte 對其 CMC 項目描述的回應(yīng)感到高興�！拔覀儗 型會議紀要感到滿意，這使我們能夠推進關(guān)鍵試驗。預計將于今年下半年開始報名，并將在適當?shù)臅r候分享更多信息。”
加州大學戴維斯分校醫(yī)學院的 Neil 和 MJ Kelly 眼科教授、 NIH國家眼科研究所前任所長Paul Saving博士對這一消息充滿熱情，他表示：“我期待看到這一充滿希望的藥物該療法進入美國的一項關(guān)鍵試驗�！�
jCyte聯(lián)合創(chuàng)始人兼總裁、醫(yī)學博士、哲學博士 Henry Klassen 承認這一成就對于尋求視網(wǎng)膜色素變性患者的治療方法具有重要意義�！斑@是我們治療 RP 的漫長旅程中的重要一步。我為我們的團隊感到無比自豪。達到這一里程碑需要付出大量的努力、創(chuàng)新和毅力。我們都渴望繼續(xù)努力，為患者提供這種治療�！�
2、jCell Therapy：一種治療致盲疾病的新方法
jCell是一種處于后期臨床開發(fā)階段的一流同種異體細胞療法，用于治療視網(wǎng)膜色素變性。該治療是一種微創(chuàng)玻璃體內(nèi)注射，可以使用表面麻醉劑進行。
主要作用機制是持續(xù)釋放已建立的神經(jīng)營養(yǎng)因子，減少感光細胞死亡并促進存活感光細胞的功能。jCell 療法旨在通過在宿主光感受器受到保護并可能重新激活的情況下干預疾病來保護視力。
目前，對于絕大多數(shù)視網(wǎng)膜色素變性患者，尚無FDA批準的治療方案。與基因治療方法不同，jCell 不針對任何特定基因型。
jCyte 的目標是使 jCell 成為第一個獲得批準的細胞療法，以解決這一未滿足的關(guān)鍵醫(yī)療需求，并顯著改善患有這種退行性視網(wǎng)膜疾病的患者的生活。
jCell的優(yōu)勢 ：
不受限制的患者群體
jCell 不針對任何特定基因型 - 與基因治療方法不同
適用于多種眼科適應(yīng)癥的可擴展平臺
無需免疫抑制
快速監(jiān)管途徑
2020年7月在美國視網(wǎng)膜專家學會上公布的 2b 期結(jié)果表明，jCell 療法具有良好的療效，并且患者耐受性良好。基于這些令人鼓舞的結(jié)果，jCyte 很高興能夠盡快開展關(guān)鍵試驗。
三、Opus 報告 LCA5 基因治療臨床試驗中患者視力得到改善
該公司計劃對下一組患者進行更高劑量的新興基因療法。
Opus Genetics宣布，在針對Leber先天性黑蒙 5 (LCA5)（一種罕見、嚴重的遺傳性視網(wǎng)膜疾�。┑�1/2期基因治療臨床試驗中，前三名成年患者的視力得到了改善。一些自出生以來幾乎完全失明的患者現(xiàn)在第一次可以看到并識別物體。迄今為止，該公司還報告了該試驗的積極安全數(shù)據(jù)。
Opus 計劃于 2024 年中期對下一批成年患者進行下一個最高劑量的 LCA5 基因治療。該公司還計劃在未來某個時候?qū)δ陜H13歲的患者進行給藥。
1/2 期臨床試驗由賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院眼科系 Scheie 眼科研究所高級視網(wǎng)膜和眼部治療中心 (CAROT) 醫(yī)學博士 Tomas S. Aleman 領(lǐng)導。
“我們很高興看到 LCA5 患者獲得了一些視力，使他們能夠看到以前從未見過的物體，”該基金會的風險慈善部門 RD 基金董事總經(jīng)理 Rusty Kelley 博士說�！半m然試驗仍處于早期階段，但初步數(shù)據(jù)對患者和 Opus 來說都是令人鼓舞的，Opus 正在實現(xiàn)為遺傳性視網(wǎng)膜疾病開發(fā)有效基因療法的目標，而其他公司尚未解決這些疾病。”
LCA5 基因治療臨床試驗是由RD Fund于2021年創(chuàng)立的 Opus 公司首次發(fā)起的，該公司作為1900萬美元系列種子融資的大股東，以支持處于或接近早期臨床試驗的新興視網(wǎng)膜疾病療法。該公司由基金會前首席執(zhí)行官 Ben Yerxa 博士領(lǐng)導。
該基因療法被稱為OPGx-001，使用人類工程腺相關(guān)病毒 (AAV) 將 LCA5 基因的健康副本傳遞到患者的視網(wǎng)膜，增加導致視力喪失的突變副本。該療法通過在視網(wǎng)膜下方進行一次性注射來進行。在該疾病的動物和人類 iPSC 模型中收集的臨床前數(shù)據(jù)表明，在疾病嚴重程度達到峰值之前施用OPGx-LCA5可以保留視覺功能，這表明 LCA5 患者具有廣闊的治療窗口。研究人員相信基因療法將有效多年，甚至可能是患者的一生。
盡管 LCA5 患者出生時視力嚴重喪失，但他們的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)幸存，研究人員認為可以通過基因治療來改善視力。
關(guān)于 Opus Genetics
Opus Genetics 是一家針對遺傳性視網(wǎng)膜疾病的臨床階段基因治療公司，具有獨特的模式和目的。Opus 將無與倫比的洞察力和對患者需求的承諾與眾多孤兒視網(wǎng)膜疾病的全資項目結(jié)合起來。其基于 AAV 的基因治療組合，包括目前處于 1/2 期臨床試驗的無風險LCA5先導項目，解決了一些最被忽視的遺傳性失明形式，同時創(chuàng)造了新的孤兒生產(chǎn)規(guī)模和效率。該公司總部位于北卡羅來納州三角研究園，利用最先進的科學知識和眼部基因治療先驅(qū)的專業(yè)知識，透明地為患者推動變革性治療。
四、Nanoscope計劃申請FDA批準其光遺傳學療法
1、關(guān)于 Nanoscope Therapeutics Inc.
Nanoscope Therapeutics 正在為數(shù)百萬因遺傳性視網(wǎng)膜疾病而失明且無法治愈的患者開發(fā)與基因無關(guān)的恢復視力光遺傳學療法。該公司的主導研究MCO-010最近在美國完成了針對視網(wǎng)膜色素變性的RESTORE 2b期多中心、隨機、雙盲、假對照臨床試驗 (NCT04945772)。該公司最近還完成了MCO-010治療 Stargardt 病患者的 2 期 STARLIGHT 試驗。 （NCT05417126）。MCO-010 已獲得 FDA 快速通道指定和 FDA 針對 RP 和 Stargardt 病的孤兒藥指定。臨床前資產(chǎn)包括針對 AMD 引起的 GA 的非病毒激光 MCO-020 基因療法。
該公司報告了MCO-010 2期臨床試驗的兩年積極結(jié)果：
MCO-010 實現(xiàn)了具有統(tǒng)計學意義的主要和關(guān)鍵次要終點，并且沒有嚴重不良事件
2b期 RESTORE 試驗的數(shù)據(jù)表明，患有進行性和永久性視網(wǎng)膜神經(jīng)退行性變的法定盲人的視力改善具有臨床意義
RESTORE 是第一個針對遺傳病的突變不可知基因療法的隨機對照試驗
Nanoscope 預計于 2024 年下半年向美國食品和藥物管理局 (FDA) 提交生物制劑許可申請 (BLA)
2、MCO-010是一種光遺傳學療法
目前的基因療法旨在治療具有特定基因突變的患者，并且進一步局限于外層視網(wǎng)膜細胞退化的晚期疾病。環(huán)境光可激活的MCO光遺傳學單一療法以豐富的視網(wǎng)膜內(nèi)神經(jīng)元為目標，有可能恢復因晚期RP導致永久喪失的視力。MCO-010（sonpiretigene isteparvovec，玻璃體內(nèi)注射混懸液）是目前臨床試驗中唯一的寬帶、快速、高光敏視蛋白。MCO-010表達盒通過mGluR 啟動子增強子進行雙極細胞靶向，旨在恢復現(xiàn)實環(huán)境中的高質(zhì)量視覺。專有的AAV2載體可在玻璃體內(nèi)注射后在雙極細胞中實現(xiàn)MCO-010的穩(wěn)健轉(zhuǎn)導。MCO-010在晚期RP患者中的 1/2a 期研究證明了良好的安全性和劑量依賴性的視力改善。
MCO-010專為失去大部分或全部感光細胞（使視力成為可能的細胞）的人而設(shè)計。這種治療方法是通過玻璃體內(nèi)注射一小滴液體，使用一種人造病毒將多特征視蛋白（MCO基因的副本傳遞給雙極細胞，這些細胞通常不感知光，但通常在光感受器之后存活下來。因晚期視網(wǎng)膜疾病而喪失。該公司表示，MCO-010 使接受者的雙極細胞能夠感知環(huán)境光，從而作為丟失的光感受器的備用系統(tǒng)。該方法不使用護目鏡或眼鏡來增強進入視網(wǎng)膜的視覺信息。無論引起RP的突變基因如何，它都可以發(fā)揮作用。
該試驗的主要終點是治療后52周時LogMAR 的變化。LogMAR 是最佳矯正視力 (BCVA) 的測試，其中數(shù)字越低表明視力越好。LogMAR 0.0 相當于 20/20 視力，LogMAR 2.0 相當于 20/2000 視力。如果某人的 LogMAR 為 2.0，并且提高到 1.5，則可以轉(zhuǎn)化為從 20/2000 提高到 20/640。
BCVA是在試驗中使用弗萊堡視力測試獲得的，該測試是為可能無法閱讀標準（Snellen）視力表上的字母的嚴重視力喪失的人而設(shè)計的。
試驗中患者的基線視力是手部運動或數(shù)手指，即比 LogMAR 1.9 或 20/1600 更差。共有27名患者參加了該試驗（9名高劑量患者、9名低劑量患者和9名假手術(shù)/對照患者）。
在試驗第52周，患者的BCVA在高劑量組中較基線改善了 -0.337 LogMAR，在低劑量組中較基線改善了 -0.382 LogMAR。試驗第 76 周時 Patents 的 BCVA 較基線改善，高劑量組為 -0.539 LogMAR，低劑量組為 -0.372。試驗中的一些患者 Y 軸移動性和形狀識別測試的能力也有所提高。
五、Ocugen 將啟動RP修飾基因療法的3期臨床試驗
這種新興的治療方法旨在獨立于患者的突變基因而發(fā)揮作用。
1、關(guān)于 Ocugen, Inc.Ocugen, Inc. 是一家生物技術(shù)公司，專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化新型基因和細胞療法、生物制劑和疫苗，以改善健康并為全球患者帶來希望。該公司通過大膽的創(chuàng)新，利用獨特的智力和人力資本開辟新的科學道路，對患者的生活產(chǎn)生影響。突破性的修飾基因治療平臺有潛力用單一產(chǎn)品治療多種視網(wǎng)膜疾病，該公司正在推進傳染病研究，以支持公共衛(wèi)生和骨科疾病，以滿足未滿足的醫(yī)療需求。
生物技術(shù)公司Ocugen宣布，F(xiàn)DA已批準啟動OCU400 3期liMeliGhT臨床試驗，該公司正在開發(fā)針對色素性視網(wǎng)膜炎 (RP) 患者的基因不可知修飾基因療法。該試驗將在美國 15 個地點招募約 150 名參與者。
該試驗的其中一項將招募75名RHO基因突變的參與者。另一組將招募75名患有導致RP 的其他基因突變的參與者。在每組中，參與者將分別按 2:1 隨機分為治療組和未治療對照組。
2、關(guān)于 OCU400
OCU400 是一種注射在視網(wǎng)膜下方的一次性療法，可傳遞NR2E3基因的副本，從而改善視網(wǎng)膜多種功能的調(diào)節(jié)，包括：光感受器的維護和發(fā)育、新陳代謝、光轉(zhuǎn)導、炎癥和細胞存活。通過其驅(qū)動功能，OCU400重置改變/受影響的細胞基因網(wǎng)絡(luò)并建立穩(wěn)態(tài)（一種平衡狀態(tài)），有可能改善遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者的視網(wǎng)膜健康和功能，OCU400 使用人工設(shè)計的腺相關(guān)病毒 (AAV)，其工作原理類似于容器系統(tǒng)，將NR2E3副本傳遞到受體的光感受器中。
Ocugen 將使用其新開發(fā)的移動課程（稱為亮度相關(guān)導航評估系統(tǒng)）來測量參與者在不同光照水平下視力的變化。
在 1/2 期 OCU400 臨床試驗中，多亮度遷移率測試 (MLMT) 量表是主要功能終點。對于第 3 階段 OCU400 臨床試驗，將使用更新的移動性課程 - 亮度相關(guān)導航評估 (LDNA) - 包括更廣泛的光強度 (0.04-500 Lux) 和具有統(tǒng)一相關(guān)性的勒克斯級別 (0-9)勒克斯水平和勒克斯強度之間。
Ocugen 首席科學官 Arun Upadhyay 博士表示：“Ocugen 與 FDA 合作開發(fā)了一種敏感移動課程 LDNA，用于 3 期臨床試驗，以便招募早期至晚期疾病的患者�！� “我們感到非常鼓舞的是，通過這項 3 期研究設(shè)計，超過 50% 的意向治療RHO患者將滿足應(yīng)答者標準，這表明根據(jù) 1/2 期研究，經(jīng)過一年的治療后，改善程度達到 2 或更高 Lux 水平結(jié)果�！�
Ocugen 還正在進行兩項1/2期臨床試驗，用于治療與晚期干性年齡相關(guān)性黃斑變性和 Stargardt病相關(guān)的地理萎縮 (GA) 患者的修飾基因療法。這些新興療法，用于 GA 的 OCU410 和用于 Stargardt 病的 OCU410ST——旨在將 RORA 基因的副本傳遞到視網(wǎng)膜細胞，以改善脂質(zhì)代謝并減少炎癥。Ocugen 認為，增強 RORA 表達將減緩 GA 和 Stargardt 病患者的視網(wǎng)膜變性和視力喪失。
六、ViGeneron啟動CNGA1突變引起的RP基因治療臨床試驗
基因治療通過侵入性較小的玻璃體內(nèi)注射進行。
1、關(guān)于 ViGeneron 有限公司
ViGeneron 致力于為有需要的人帶來基因治療創(chuàng)新。該公司正在推進其專有的臨床階段基因治療管道來治療眼科疾病，同時與視網(wǎng)膜疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和其他疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先生物制藥公司合作。
ViGeneron 的三個新型下一代基因治療平臺旨在解決現(xiàn)有基于腺相關(guān)病毒 (AAV) 的基因治療的局限性。
vgAAV載體平臺：能夠?qū)崿F(xiàn)靶細胞的卓越轉(zhuǎn)導效率，并旨在克服生物屏障，從而實現(xiàn)新穎的、侵入性較小的給藥途徑，例如玻璃體內(nèi)和全身給藥。
REVeRT（通過 mRNA 反式剪接重建）技術(shù)平臺：允許在任何可以用給定衣殼靶向的組織中有效重建大基因（> 5kb）。
AAV Transactivation 是一種基于 CRISPR-Cas 的 AAV 基因治療平臺：可以通過增加或抑制基因的表達來在體內(nèi)調(diào)節(jié)一個或多個基因。
2、VG901玻璃體內(nèi)治療
該公司針對CNGA1基因突變引起的視網(wǎng)膜色素變性 (RP) 患者進行基因治療，該公司已在 1b 期臨床試驗中對第一位患者進行了給藥。這項六名患者的試驗正在德國蒂賓根大學進行。
VG901是第一個也是唯一一個臨床階段的療法，旨在將功能性CNGA1基因傳遞至色素性視網(wǎng)膜炎患者的視網(wǎng)膜感光靶細胞
VG901采用ViGeneron 專有的下一代技術(shù)平臺vgAAV，通過玻璃體內(nèi) (IVT) 進行給藥，從而提高了遞送的便利性、更廣泛的載體分布，并減輕了與視網(wǎng)膜下給藥相關(guān)的視網(wǎng)膜損傷的風險
VG901獲得FDA孤兒藥資格認定
CNGA1 在光轉(zhuǎn)導（將光轉(zhuǎn)換為電信號）、桿狀光感受器（提供夜間和周邊視力的視網(wǎng)膜細胞）中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。因此，CNGA1 突變引起的 RP 患者最初會喪失夜間視力和周邊視力。隨著病情的發(fā)展，視桿細胞的喪失會導致視錐細胞感光器和中央視力的喪失。
這種新興的基因療法使用ViGeneron的腺相關(guān)病毒 (AAV) 基因傳遞技術(shù)（稱為 vgAAV），該技術(shù)能夠?qū)⒅委熕幬镒⑸涞讲Ａw（眼睛中部的軟凝膠）中。通過將功能性CNGA1基因傳遞到視網(wǎng)膜感光靶細胞，VG901為解決受CNGA1突變影響的色素性視網(wǎng)膜炎患者的遺傳根源提供了治療潛力。
大多數(shù)用于視網(wǎng)膜基因治療的其他 AAV 都是在視網(wǎng)膜下注射的，這種方法可以暫時分離脆弱的視網(wǎng)膜，但可以將治療直接作用到眼睛后部，靠近光感受器。視網(wǎng)膜下遞送通過手術(shù)進行。
REVeRT系統(tǒng)：這是一種雙載體 vgAAV，用于傳遞超出傳統(tǒng) AAV 傳遞系統(tǒng)負載能力的大基因。該系統(tǒng)以兩個DNA片段傳遞一個基因，一旦進入細胞，由DNA兩半編碼的信息 (mRNA) 就會被組合起來，這樣細胞就可以制造出正確的蛋白質(zhì)，以實現(xiàn)正常的細胞功能和生存。該公司正在致力于 REVeRT 遞送 ABCA4 的臨床試驗，ABCA4 是一種通常與 Stargardt 病相關(guān)的基因。
七、NAC 針對 RP 患者的 3 期臨床試驗啟動
該藥物被認為獨立于引起 RP 的突變基因發(fā)揮作用。
約翰·霍普金斯大學 (JHU) 啟動了N-乙酰半胱氨酸 (NAC)治療色素性視網(wǎng)膜炎 (RP) 的 3期臨床試驗。這項為期45個月的研究被稱為NAC Attack，在美國、加拿大、墨西哥和歐洲的30個地點招募了大約 438 名患者。研究參與者將按 2:1 的比例分別隨機分配到治療組或安慰劑組。如果 NAC 組在 21 個月時顯示出益處（即減緩視力喪失），安慰劑組的參與者將開始接受治療。
約翰霍普金斯大學的彼得·坎波恰羅（Peter Campochiaro）醫(yī)學博士和孔向榮（音譯）博士設(shè)計了該試驗，并且是該試驗的首席研究員。
美國國家眼科研究所正在為NAC Attack提供超過 2000 萬美元的資金。
NAC是一種口服抗氧化劑，于 1963 年獲得美國食品和藥物管理局批準，用于治療對乙酰氨基酚 (Tylenol®) 過量服用。它還用于治療囊性纖維化和肺部疾病。
在正常視網(wǎng)膜中，輸送到視網(wǎng)膜的氧氣量等于細胞消耗的氧氣量。Campochiaro 博士表示，RP 患者的許多視桿細胞感光細胞喪失后，氧氣量會超過消耗量。這導致活性氧 (ROS) 過量產(chǎn)生，這是氧氣加工的副產(chǎn)品。Campochiaro 博士表示，ROS 過量產(chǎn)生時會損害視錐細胞感光器。在基金會資助的 RP 動物研究中，NAC 減緩了視網(wǎng)膜變性。研究人員認為，該藥物可以獨立于引起 RP 的突變基因發(fā)揮作用。
在為期 6 個月、有 30 名患者參加的 Fight RP 臨床試驗中，研究人員確定了 NAC 的最高耐受劑量。接受最高劑量的人的視力也有小幅改善。
Campochiaro博士強烈建議人們不要在臨床試驗之外服用 NAC，因為研究人員尚不知道長期使用NAC治療是否對RP有任何益處，或者是否存在副作用等缺點。這就是NAC Attack試驗將確定的。
Campochiaro 博士表示，RP患者可以考慮加入試驗并密切監(jiān)測其好壞效果，或者只是等待試驗結(jié)果，以便充分了解服用 NAC 的潛在風險和益處、如何服用 NAC。應(yīng)該服用什么藥物，以及如果服用該藥物應(yīng)如何監(jiān)測。在沒有醫(yī)生監(jiān)督的情況下服用任何藥物或補充劑都存在潛在危險，而且作為 NAC 補充劑出售的產(chǎn)品不受監(jiān)管，因此確切含量未知。
Nacuity Pharmaceuticals正在澳大利亞 NACA 開展針對 Usher 綜合征患者的 2 期臨床試驗。NACA是NAC的改良形式，旨在提高視網(wǎng)膜的效力和生物利用度。RD 基金是該基金會的風險慈善部門，是 Nacuity 的原始投資者。
八、Atsena 的 XLRS 基因療法在 1/2 期臨床試驗中顯示出療效
XLRS 基因療法具有良好的耐受性，并在接受最低劑量的患者中解決了破壞性裂隙空洞的問題。
1、關(guān)于Atsena Therapeutics公司
是一家臨床階段的基因治療公司，致力于開發(fā)一流的治療方法，以逆轉(zhuǎn)或預防遺傳性視網(wǎng)膜疾病導致的失明。該公司的主導項目正在一項正在進行的針對 X 連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥 (XLRS) 的 I/II 期臨床試驗中評估 ATSN-201，XLRS是一種影響男孩和男性的進行性遺傳病，通常在兒童時期診斷出來。另一項正在進行的I/II期臨床試驗正在評估ATSN-101治療萊伯先天性黑蒙1型 (LCA1) 的效果，這是兒童失明的最常見原因之一。Atsena的產(chǎn)品線由新型腺相關(guān)病毒 (AAV) 技術(shù)提供支持，該技術(shù)專為克服遺傳性視網(wǎng)膜疾病帶來的障礙而設(shè)計。Atsena 由眼部基因治療領(lǐng)域的先驅(qū)創(chuàng)立，由經(jīng)驗豐富的團隊領(lǐng)導，致力于滿足視力喪失患者的需求。
2、ATSN-201療法
在該公司其LIGHTHOUSE研究第一批的積極初步數(shù)據(jù)，一項評估視網(wǎng)膜下注射 ATSN-201 治療X連鎖視網(wǎng)膜劈裂 (XLRS) 的 I/II 期臨床試驗中，接受該公司低劑量X連鎖視網(wǎng)膜劈裂 (XLRS) 基因療法的患者的視力結(jié)構(gòu)和功能均得到改善。這種新療法被稱為 ATSN-201，低劑量組的所有三名患者都具有良好的耐受性。該公司目前正在對中劑量組的患者進行給藥。LIGHTHOUSE正在招募XLRS的六歲及以上以上臨床診斷為RS1基因突變引起的XLRS的男性患者評估ATSN-201。
Atsena Therapeutics宣布評估ATSN-201基因療法治療X連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥 (XLRS) 的第一批 I/II 期試驗的積極臨床數(shù)據(jù)：
第一個隊列中的所有患者對 ATSN-201 的視網(wǎng)膜下注射耐受性良好，其中兩名患者觀察到分裂得到廣泛緩解
提供證據(jù)表明 AAV.SPR 在患者視網(wǎng)膜下注射泡外橫向擴散
中等劑量組的給藥正在進行中
第一批的安全性數(shù)據(jù)將在 2024 年視網(wǎng)膜細胞和基因治療創(chuàng)新峰會上公布
Atsena 新興的 XLRS 基因療法是在視網(wǎng)膜下（視網(wǎng)膜下方）注射的。該公司表示，這種方法可以更有效地對需要治療的視網(wǎng)膜區(qū)域進行治療，即靠近因 XLRS 患者視網(wǎng)膜層分裂而導致的中央視網(wǎng)膜中的破壞性裂隙。ATSN-201使用專門設(shè)計的腺相關(guān)病毒傳遞系統(tǒng)（AAV.SPR），與其他AAV系統(tǒng)相比，該系統(tǒng)可以橫向擴散到更大的視網(wǎng)膜區(qū)域。AAV.SPR 可以通過在中央凹區(qū)域外進行注射，到達脆弱的中央凹（視網(wǎng)膜中央負責視力的小凹坑）。
LIGHTHOUSE 低劑量組的三名患者中，有兩名的裂隙得到顯著消退。施用 ATSN-201 后 24 周觀察到分裂消退。分裂消退發(fā)生在注射部位的內(nèi)部和外部，證實了 ATSN-201 能夠在視網(wǎng)膜上廣泛傳播。
ATSN-201 的功效是使用微視野測量法來測量的，該測量法可以捕獲視網(wǎng)膜不同位置（位點）的視網(wǎng)膜敏感性。視網(wǎng)膜敏感度的變化以分貝 (dB) 為單位進行測量。一名患者的改善高達 14 dB，其中 38 個位點的改善超過 7 dB。美國食品和藥物管理局認為，在 5 個或更多預先指定的位點上至少改善 7 dB 才具有臨床意義。
RD 基金是該基金會的風險慈善基金，旨在將新興治療方法推進并通過早期臨床試驗，是 Atsena 的創(chuàng)始投資者。
RD 基金董事總經(jīng)理 Rusty Kelley 博士表示：“LIGHTHOUSE 試驗的早期報告確實令人鼓舞，代表著 XLRS 基因治療臨床開發(fā)的一個里程碑。” “ATSN-201 首次能夠?qū)⒂幸饬x水平的治療基因安全地輸送到視網(wǎng)膜中央分裂區(qū)域之外的視網(wǎng)膜下。劈裂空洞的解決加上視力功能的改善非常有意義，隨著試驗的進展，我們期待著更多的結(jié)果。”
關(guān)于 X 連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥 (XLRS)
XLRS 是一種單基因 X 連鎖疾病，由RS1基因突變引起，該基因編碼視網(wǎng)膜裂素（一種主要由光感受器分泌的蛋白質(zhì)）。RS1定位于視桿細胞、視錐細胞和雙極細胞的細胞外表面。XLRS 的特點是視網(wǎng)膜層分裂或異常分裂，導致視力受損，無法用眼鏡矯正，并導致進行性視力喪失，最終失明。XLRS 主要影響男性，通常在兒童早期被診斷出來。美國和歐盟大約有 30,000 名男性患有 XLRS，目前尚無批準的治療方法。
Atsena 此前報告稱，在針對由GUCY2D突變引起的Leber 先天性黑蒙1(LCA1) 的1/2 期基因治療臨床試驗中，患者的視力得到了改善。該公司還有一種針對由MYO7A突變引起的Usher綜合征1B的雙載體基因療法正處于臨床前開發(fā)階段。
Atsena創(chuàng)始人兼首席科學官Shannon Boye博士來自佛羅里達大學，是該公司新興基因療法的臨床前開發(fā)人員。
九、ARVO 2024 亮點：PDE6B 基因治療的兩年積極成果
PDE6B 突變是視網(wǎng)膜色素變性的主要原因。
1、關(guān)于 eyeDNA Therapeutics 和HORA-PDE6b
eyeDNA Therapeutics是Coave Therapeutics 的全資子公司，是一家臨床階段的基因治療公司，專注于開發(fā)改變生活的遺傳性視網(wǎng)膜疾病療法。
該公司的主導項目HORA-PDE6b是一種基于AAV5的基因替代療法，正在I/II期試驗中進行評估，用于治療由 PDE6b基因 (PDE6b RP) 雙等位基因突變引起的色素性視網(wǎng)膜炎 (RP)(NCT03328130）。
eyeDNA和Théa Open Innovation (“TOI”) 是 HORA-PDE6b 開發(fā)和商業(yè)化的合作伙伴。eyeDNA負責HORA-PDE6b的全球開發(fā)，并保留該產(chǎn)品在美國、日本、韓國、中國和歐洲以外其他地區(qū)的商業(yè)權(quán)利。在歐洲和某些其他國家，HORA-PDE6b正在由 Coave和TOI根據(jù)許可和開發(fā)協(xié)議共同開發(fā)，并授予 TOI 在這些地區(qū)商業(yè)化 HORA-PDE6b 的專有權(quán)。
關(guān)于Coave療法：在Coave Therapeutics，正在引領(lǐng)基因醫(yī)學從罕見疾病向普遍疾病的轉(zhuǎn)變，從神經(jīng)退行性疾病和眼部疾病開始。該公司專有的 ALIGATER™（高級載體-配體綴合物）平臺在AAV衣殼或脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 上引入化學修飾，以克服當前載體在功效、安全性和可制造性方面的局限性。
通過低劑量和優(yōu)化的給藥途徑，該公司的綴合載體已證明在不同物種的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼睛中的轉(zhuǎn)導和生物分布顯著改善。多樣化的新型基因藥物管道有可能改變患有罕見和普遍的神經(jīng)退行性疾病和眼部疾�。òㄟz傳和非遺傳定義的適應(yīng)癥）的人們的生活。
關(guān)于ALIGATER™：
該公司的專有平臺用于新型基因療法，該療法有效、安全且適用于罕見和流行疾病。
公司的核心技術(shù)基于AAV或LNP的功能化，通過將合理設(shè)計的配體綴合到載體表面，改善組織靶向和有效的有效負載遞送。
臨床前實驗已證明 coAAV 在轉(zhuǎn)導效率和組織分布方面優(yōu)于同類最佳AAV血清型。
因此，該公司的ALIGATER技術(shù)提供了產(chǎn)生基于 coAAV 的基因療法的潛力，能夠以較低劑量改善向靶組織的遞送，從而限制全身和局部毒性。
2、HORA-PDE6b基因替代療法
EyeDNA Therapeutics報告了在法國CHU de Nantes 診所眼科正在進行的1/2 期 PDE6B基因治療臨床試驗中( NCT03328130 ) 評估 HORA-PDE6b 的安全性和有效性，17名成年患者的24個月結(jié)果令人鼓舞。Jean-Baptiste Ducloyer博士于5 月 5 日至 9 日在西雅圖舉行的視覺與眼科研究協(xié)會 (ARVO) 2024 年年會上報告了這一結(jié)果。該公司計劃與監(jiān)管機構(gòu)進行談判，以建立一條推進新興基因療法的道路。
Ducloyer博士表示，PDE6B突變導致美國、歐盟和日本約4,500人患有常染色體隱性遺傳色素性視網(wǎng)膜炎。PDE6B表達的酶是光轉(zhuǎn)導級聯(lián)的一部分，光轉(zhuǎn)導級聯(lián)是視網(wǎng)膜中使視力成為可能的生化過程。
試驗中觀察到接受高劑量和低劑量基因療法（稱為 HORA-PDE6B）的患者視力有所改善。五年隨訪數(shù)據(jù)顯示，接受低劑量治療的患者視力具有穩(wěn)定的最佳矯正視力（BCVA）。相比之下，未經(jīng)治療的眼睛的 BCVA 持續(xù)下降。使用藍光進行的全視野刺激測試表明，接受治療的患者眼睛的視桿細胞功能也有所改善。視桿細胞提供周邊視覺以及黑暗和昏暗環(huán)境中的視覺。
EyeDNA還在多達6名 13 至 17 歲早期疾病患者中評估其HORA-PDE6B基因療法。到目前為止，已招募了三名年輕患者。
1/2 期臨床的所有患者都接受了一只眼睛的治療。杜克洛耶醫(yī)生說，大多數(shù)患者都希望治療他們的第二只眼睛。
患者中出現(xiàn)了五起可能是由于研究性治療導致的與眼睛相關(guān)的嚴重不良事件，其中兩起已得到解決。
HORA-PDE6b是其針對 PDE6b 基因雙等位基因突變 (PDE6b RP) 引起的色素性視網(wǎng)膜炎 (RP) 的研究性基因療法。HORA-PDE6B 通過視網(wǎng)膜下方注射進行給藥�；虔煼ㄊ褂萌祟惞こ滔傧嚓P(guān)病毒將PDE6B基因的健康副本傳遞到視網(wǎng)膜中的光感受器，以增強突變的基因副本。
EyeDNA正在與 Théa Open Innovation 一起開發(fā)HORA-PDE6B并將其商業(yè)化。
無論與那種治療方式，一定要確保在基因特效藥上市之前自己還擁有一定的視力和視野，所有已經(jīng)凋亡的視錐，視桿細胞是無法通過特效藥恢復的，目前國內(nèi)北大醫(yī)療康復醫(yī)院開設(shè)了視網(wǎng)膜色素變性門診，可以咨詢該疾病。目前該醫(yī)院視網(wǎng)膜色素變性門診正在積極與國內(nèi)外基因藥研發(fā)機構(gòu)對接，為患者爭取免費的臨床招募名額，希望通過綜合的治療辦法挽救視網(wǎng)膜色素變性患者。
希望RP群體能夠看到這篇報道，及時關(guān)注所有治療辦法的進度進展�！懊慨斔麚е业牟鳖i散步經(jīng)常會說將來我要是失明了，你就是我的眼晴和拐棍”。RP群體內(nèi)心深處是恐懼黑暗的。
